 |
 |
Gyermekkori agydaganatok sajátossága szövettani szempontból
|
|
Gyakoriak:
- PNET (medulloblastoma)
- Astrocytoma (benignus)
- Ganglioglioma
- Craniopharyngeoma
|
Ritkák:
- Meningeoma
- Neurinoma
- Hypophysis adenoma
- Metastasis
|
Szolid tumorok komplex terápiája
|
- sebészet (radikalitás)
- radioterápia
(sugárérzékenység; mellékhatások)
- kemoterápia
|
|
|
- milyen tumorban
- milyen citosztatikumokkal
- mikor (praeop.; "szendvics terápia")
- milyen intenzitással és időtartammal (prognosztikai faktorok)
- molekularis terápia
|
| Kemosensitiv tu.: |
Kérdéses: |
Kemoresistens tu.: |
medulloblastoma
PNET
h. gr. astrocytoma
csírasejtes tu.
lymphoma
neuroblastoma |
ependymoma
agytörzsi tumor
progr. opticus glioma |
l. gr. astrocytoma
opticus glioma
cranioph.
choroid plexus cc.
meningeoma
benignus teratoma |
(histol., mol.genet., liquor vizsgálat; tumor-marker) |
|
Hatásos kemoterápiát nehezíti
|
| heterogén felépítés kevesebb oszlási fázisban lévő sejt vér-liquor barrier i.th.: lassú subarachnoidealis eloszlás (~10% jut a kamrákba) kisfokú penetrancia barrier megnyitásnál ? ér permeabilitás (bradykinin, peptidek, stb.) |
|
|
monoterápiában leginkább hatásos citosztatikumok:
cyclophosphamid
platina-vegyületek (cisplatin, carboplatin)
etoposid
egyéb hatásosnak tartott citosztatikumok:
nitrosourea (CCNU, BCNU)
HD-methotrexate procarbazine
busulfan, thiotepa
melphalan, dacarbazin, cytarabin
vincristin? |
|
|
kemoterápia időzítése:
praeoperativ
műtét és radioterápia között
radioterápia után
intenzítás növelése:
metastasis,
nem eltávolítható tu.
recidíva |
Cerebellaris medulloblastoma
|
 |
Medulloblastoma kezelési irányelvei
|
- Sebészet
- Kemoterápia
- Irradáció
- Kemoterápia
Magyar Agytumor Protokoll:
- 1998-tól alkalmazzuk
- kb. 20 beteg/év
- 4 éves EFS
|
|
|
- 44 fő (28 fiú és 16 leány) (1998 - 2001)
- Dg.: medulloblastoma
- 7.6 éves átlagéletkor (0 - 20.7 év)
- 91.9% infra-, 8.1% supratentoriális tumor
- 29 teljes, 12 betegnél részleges tu. eltávolítás
- Th.: �Magyar Agytumor Protokoll�
|
Független prognosztikai faktorok medulloblastomában
|
|
Magas rizikó (HR) |
Alacsony rizikó (LR) |
| KOR |
< 3 év |
> 3 év |
| Tumor d |
> 3 cm |
< 3 cm |
| Műtét |
részleges |
teljes |
|
|
n=19 beteg (43.18%) |
n=25 beteg (56.82%) |
|
|
 |
|
 |
|
 |
|
|
|
|
Új gyógyszer:
Temodal = temozolomide (alkiláló szer)
recidiváló anaplastikus astrocytoma
progrediáló glioblastoma multiforme
Alkalmazás:
per os 200 mg/m2 5 napon keresztül 28 naponként
|
|
|
|
|
2001. október - 2003. április:
8 gyermek
6 fő rec. anaplastikus astrocytoma
2 fő prog. glioblastoma multiforme
fiú : leány = 1 : 0.6
átlag életkor: 14.25 év
|
|
TEMODAL - saját eredmények
|
Kiértékelés 2003. április:
2 beteg (25%) folyamatos remisszió
1 beteg részleges remisszió
1 beteg stabil állapot
3 beteg betegség progressziója
1 beteg elhunyt |
|
Jelenlegi kutatási irányok
|
- Prognosztikai faktorok vizsgálata
(receptor meghatározás,genetikai vizsgálatok)
- Terápia módosítása
(eredménytől függően)
|
|
|
|
Tumor suppressor gének
p53
LGI1
(leucine-rich gene - glioma inactivated)
Interleukinok
(tumor ellenes immunitás fokozása)
IL-2 IL-4
Interferon-?
|
|
 |
|
|
|
Tumorsejt apoptosis fokozása
Tumor necrosis factor (TNF) |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
A gyermekonkológiai kezelés sikerei
|
- Tumor válasz
- Túlélés hossza
- Életminőség
- Pszicho-szociális beilleszkedés
|
|
Magyar Agytumor Protokoll I.
|
| 0. hét |
Műtét |
| 1-2. hét |
Oradexon (szükség szerint) |
| 2-3. hét |
D blokk |
| 4. hét |
HD-MTX terápia |
| 6-9. hét |
Radioterápia |
| 11-58. hét |
Kemoterápia |
|
Goldie-Coldman hipotézis alapján |
|
|
Magyar Agytumor Protokoll II.
|
| 11. hét: |
A1 blokk |
11. hét: |
A1 blokk |
49. hét: |
A1 blokk |
| 14. hét: |
B1 blokk |
14. hét: |
B1 blokk |
52. hét: |
B1 blokk |
| 17. hét: |
A2 blokk |
17. hét: |
A2 blokk |
56-58. hét: |
D blokk |
| 20. hét: |
B2 blokk |
20. hét: |
B2 blokk |
|
|
| 24. hét: |
C blokk |
24. hét: |
C blokk |
|
|
|
|
 |
|
 |
|
 |
|
|
|
|
műtét, RT!, kemoterápia
|
|
"full scale" IQ: 1 év után 99,5%, 5-8 év után 82,7%
|
(Palmer SL. és mtsai., 2001.)
|
|
Radioterápia késői mellékhatásai
|
|
késői (2hét - 4hó):
demyel. gócok,
perivasc. ly. - plsejt.- infiltr., glia react.
"nagyon" késői (4hó - évek):
kis-, közép. erek fibrinoid necr., coagul.
necr., gliosis,
endothel.atroph., thromb., vérz.,
teleangiect. -> cort. atr.
intracran. terime.:
CT-én hypodens; PET ? biopsia, opus
(Hopewell JH., 1998)
|
|
Agytumor terápia egyéb mellékhatásai
|
| emlékezet |
figyelem |
| információk feldolg. sebessége |
motoros coord. |
| apathia |
motivációhiány |
| (ritkán dementia) |
epilepsia |
endocrin eltérések
(növekedés, thyr. funkció) |
|
| 2. tumorok |
|
| (Finlay JL.1998, Goins SC., 1987) |
Terápia: rehabilitáció,
dopaminerg-noradrenerg agonisták (Meyers et al., 1998)
(Meyers et al., 1998) |
|
|
Genetikai vizsgálatok III.
|
High endothelial venule
PTPRZ protein tyrosine phosphatase
DDR gene
Major astrocytic phosphoprotein PEA15
Neuronal membrane glycoprotein M6b
Plectin (PLEC1)
LDL-receptor related protein
Serin protease with IGF-binding motif
SOX2 SRY (sex-determining region Y)-box 2
6SRI sorcin |
