Gyermekkori agydaganatok PDF Nyomtatás E-mail
2009. július 03. péntek, 09:03

A gyermekkori agydaganatok komplex kezelése

Dr. Fekete György, Dr. Garami Miklós,
Dr. Schuler Dezső, Dr. Bognár László*
Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika
*Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet

 

Gyermekkori agydaganatok sajátossága szövettani szempontból

Gyakoriak:

  • PNET (medulloblastoma)
  • Astrocytoma (benignus)
  • Ganglioglioma
  • Craniopharyngeoma

Ritkák:

  • Meningeoma
  • Neurinoma
  • Hypophysis adenoma
  • Metastasis

 

Szolid tumorok komplex terápiája

  1. sebészet (radikalitás)
  2. radioterápia
    (sugárérzékenység; mellékhatások)
  3. kemoterápia

 

Kemoterápia

  • milyen tumorban
  • milyen citosztatikumokkal
  • mikor (praeop.; "szendvics terápia")
  • milyen intenzitással és időtartammal (prognosztikai faktorok)
  • molekularis terápia

Kemosensitiv tu.: Kérdéses: Kemoresistens tu.:
medulloblastoma
PNET
h. gr. astrocytoma
csírasejtes tu.
lymphoma
neuroblastoma
ependymoma
agytörzsi tumor
progr. opticus glioma
l. gr. astrocytoma
opticus glioma
cranioph.
choroid plexus cc.
meningeoma
benignus teratoma

(histol., mol.genet., liquor vizsgálat; tumor-marker)

 

Hatásos kemoterápiát nehezíti

heterogén felépítés kevesebb oszlási fázisban lévő sejt vér-liquor barrier i.th.: lassú subarachnoidealis eloszlás (~10% jut a kamrákba) kisfokú penetrancia barrier megnyitásnál ? ér permeabilitás (bradykinin, peptidek, stb.)

 

Medulloblastoma, PNET

monoterápiában leginkább hatásos citosztatikumok:
cyclophosphamid
platina-vegyületek (cisplatin, carboplatin)
etoposid


egyéb hatásosnak tartott citosztatikumok:
nitrosourea (CCNU, BCNU)
HD-methotrexate       procarbazine
busulfan,                         thiotepa
melphalan, dacarbazin, cytarabin
vincristin?

 

Medulloblastoma, PNET

kemoterápia időzítése:
praeoperativ
műtét és radioterápia között
radioterápia után

intenzítás növelése:
metastasis,
nem eltávolítható tu.
recidíva

 

Cerebellaris medulloblastoma

 

Medulloblastoma kezelési irányelvei

  • Sebészet
  • Kemoterápia
  • Irradáció
  • Kemoterápia

Magyar Agytumor Protokoll:
- 1998-tól alkalmazzuk
- kb. 20 beteg/év
- 4 éves EFS

 

Beteg beválogatás

  • 44 fő (28 fiú és 16 leány) (1998 - 2001)
  • Dg.: medulloblastoma
  • 7.6 éves átlagéletkor (0 - 20.7 év)
  • 91.9% infra-, 8.1% supratentoriális tumor
  • 29 teljes, 12 betegnél részleges tu. eltávolítás
  • Th.: �Magyar Agytumor Protokoll�

 

Független prognosztikai faktorok medulloblastomában

Magas rizikó (HR) Alacsony rizikó (LR)
KOR < 3 év > 3 év
Tumor d > 3 cm < 3 cm
Műtét részleges teljes

n=19 beteg (43.18%) n=25 beteg (56.82%)

Progresszív astrocytoma

Új gyógyszer:
Temodal = temozolomide (alkiláló szer)
recidiváló anaplastikus astrocytoma
progrediáló glioblastoma multiforme

Alkalmazás:
per os 200 mg/m2 5 napon keresztül 28 naponként

TEMODAL - betegcsoport

2001. október - 2003. április:
8 gyermek
6 fő rec. anaplastikus astrocytoma
2 fő prog. glioblastoma multiforme

fiú : leány = 1 : 0.6

átlag életkor: 14.25 év

TEMODAL - saját eredmények

Kiértékelés 2003. április:
2 beteg (25%) folyamatos remisszió
1 beteg részleges remisszió
1 beteg stabil állapot
3 beteg betegség progressziója
1 beteg elhunyt

Jelenlegi kutatási irányok

  • Prognosztikai faktorok vizsgálata
    (receptor meghatározás,genetikai vizsgálatok)
  • Terápia módosítása
    (eredménytől függően)

Genetikai vizsgálatok

Tumor suppressor gének
p53
LGI1
(leucine-rich gene - glioma inactivated)

Interleukinok
(tumor ellenes immunitás fokozása)
IL-2 IL-4
Interferon-?

Genetikai vizsgálatok

Tumorsejt apoptosis fokozása
Tumor necrosis factor (TNF)

A gyermekonkológiai kezelés sikerei

  • Tumor válasz
  • Túlélés hossza
  • Életminőség
  • Pszicho-szociális beilleszkedés

Magyar Agytumor Protokoll I.

0. hét Műtét
1-2. hét Oradexon (szükség szerint)
2-3. hét D blokk
4. hét HD-MTX terápia
6-9. hét Radioterápia
11-58. hét Kemoterápia
Goldie-Coldman hipotézis alapján

Magyar Agytumor Protokoll II.

11. hét: A1 blokk 11. hét: A1 blokk 49. hét: A1 blokk
14. hét: B1 blokk 14. hét: B1 blokk 52. hét: B1 blokk
17. hét: A2 blokk 17. hét: A2 blokk 56-58. hét: D blokk
20. hét: B2 blokk 20. hét: B2 blokk
24. hét: C blokk 24. hét: C blokk

Késői mellékhatások

műtét, RT!, kemoterápia
"full scale" IQ: 1 év után 99,5%, 5-8 év után 82,7%

(Palmer SL. és mtsai., 2001.)

Radioterápia késői mellékhatásai

késői (2hét - 4hó):
demyel. gócok,
perivasc. ly. - plsejt.- infiltr., glia react.

"nagyon" késői (4hó - évek):
kis-, közép. erek fibrinoid necr., coagul.
necr., gliosis,
endothel.atroph., thromb., vérz.,
teleangiect. -> cort. atr.

intracran. terime.:
CT-én hypodens; PET ? biopsia, opus
(Hopewell JH., 1998)

Agytumor terápia egyéb mellékhatásai

emlékezet figyelem
információk feldolg. sebessége motoros coord.
apathia motivációhiány
(ritkán dementia) epilepsia
endocrin eltérések
(növekedés, thyr. funkció)
2. tumorok
(Finlay JL.1998, Goins SC., 1987)
Terápia: rehabilitáció,
dopaminerg-noradrenerg agonisták (Meyers et al., 1998)
(Meyers et al., 1998)

Genetikai vizsgálatok III.

High endothelial venule
PTPRZ protein tyrosine phosphatase
DDR gene
Major astrocytic phosphoprotein PEA15
Neuronal membrane glycoprotein M6b
Plectin (PLEC1)
LDL-receptor related protein
Serin protease with IGF-binding motif
SOX2 SRY (sex-determining region Y)-box 2
6SRI sorcin
 
RocketTheme Joomla Templates