Malignus intracranialis daganatok agrasszív kemoterápiája - portlandi tapasztalatok PDF Nyomtatás E-mail
2009. július 03. péntek, 22:03

Malignus intracranialis tumorok agressziv chemotherápiája

Bagó Attila, Edward Neuwelt
Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet, Budapest
Oregon Health and Science University, Portland, OR

 

Neuro-oncology and Blood Brain Barrier Program

OREGON HEALTH
AND SCIENCE
UNIVERSITY,
Portland, OR

 

Blood-Brain-Barrier (BBB)

  • Agy homeostasisát biztositja
  • Paradoxon : véd - gátja therápiának
  • Agyi chemotherápia sikertelen szisztémásan jól kezelheto tumorokban
  • Molekulasúly - Lipidoldékonyság
  • 180 D < vizoldékony molekulák
  • Chemotherápiás szer 200-1200 D
  • MTX < BCNU < Temazolomide

 

Therápiás lehetoségek

  • Dózis emelés
  • Szisztémás toxicitás - Stem cell rescue
  • Chemoenhancer/chemopretoctant szerek
  • Lokális chemotherápia
  • Gliadel wafer
  • Convection
  • Intraarterialis, intrathecalis chemotherápia
  • BBB manipuláció

 

BBB

  • Ehrilch, Goldmann (1900s)
  • Endothel sejtek,
  • BM, astrocyták talpai
  • Tight junction (1960s, Brightman, EM)
  • Rapaport (1972) - osmotic opening
  • Neuwelt (1980) - MTX

 

Osmotic BBB Disruption

 

Osmotic BBB Disruption

  • ideiglenes
  • 40-60 percig
  • reverzibilis
  • reprodukálható
  • alacsony morbiditás
  • CT-vel ellenorizheto

 

OHSU Neuro-oncology

Chemosensitiv tumorok
  • PCNSL
  • Germinoma
  • PNET
  • Pinealoblastoma
  • Oligodedroglioma
  • (AA, GBM, met)

 

Protokollok

  • Klasszikus szisztémás chemotherápia
  • (PCV, Temazolomide, iv MTX)
  • IA (intra-arterialis) chemotherápia
  • (ia MTX, Carbo, Melphalan, Etoposide, CTX)
  • IA (+ IV) chemotx + BBBD
  • (ia MTX/Carboplatin, iv CTX, Etoposide)
  • IT (intrathecalis) chemotherápia
  • (it Ara-C)

 

BBBD chemotherápia (PCNSL)

B sejtes extranodalis malignus lypmhoma

  • 12 ciklus
  • kezelés 2 egymást követo napon
  • jó MTX clearence estén 4 nap hospitalizáció
  • 1. nap felvétel, port-a-cath acces
  • MR vizsgálat, IV folyadék
  • 2-3. nap kezelés, liquor kontroll (Ommaya)
  • 4. MTX szint függoen emisszió
  • IT narcosis, propofol
  • Seldinger punctio - angiográfia
  • ICA (C2-3) vagy VA (C6) 5 Fr katéter
  • IA 25% Mannisol 30 sec high flow
  • 40-60 percig nyitott BBB
  • IA MTX 2,5 gr
  • IV CTX és Etoposid
  • IV kontrasztanyag
  • CT, intenziv osztály

 

Post BBBD CT

 

BBBD chemotherápia (PCNSL)

  • Intenziv monitorozás
  • Folyadékegyensúly
  • Vizelet alkalizálás
  • Leucovorin rescue 36h az elso dózis MTX után, 7 napig
  • Emisszió elött MTX szint

 

Tipusos

 

Atipusos

 

PCNSL - BBBD chemoth

 

PCNSL - BBBD chemoth

 

IA chemotherápia

  • Idos betegekben
  • Nagy térszükület esetén
  • 3 érbe (2 carotis + 1 vertebralis)
  • Általában single agent MTX 5 gr
  • Lokálanaesthesia
  • Akár 2 hetente

 

PCNSL - i.a. MTX chemoth

 

Relapsusok

  • Újabb BBBD chemotherápia (pl. Carboplatin alapú)
  • Immunotherápia
    Rituxan - anti CD20 monoklonális AT
  • Terv: Radio-immunotherápia
    90Y Zevalin (Yttrium + anti CD20 AT)

 

Carboplatin alapú protokollok

  • PCNSL relapsusban
  • glioma
  • germinoma
  • PNET, pinealoblastoma
  • BBBD - OTOTOXICITÁS - thiol (STS) kezelés
  • NAC - csont velo védelem

 

Germinoma

 

Pinealoblastoma

 

ELŐNYÖK?

 

PCNSL

  • 75% respons rate
  • 44 hó medián túlélés > történeti kontroll
  • sugárth csak progressió esetén
  • kognitiv hanyatlás nélkül
  • teljes remisszióban lévo (7-13 éve) betegek
  • relapsusokban is effektiv

 

Egyéb tumorok

  • Germinoma
    • 75 % response rate
  • PNET/medullo
    • 75% response rate
  • AA, GBM
    • < 50% response rate

     

Hátrányok

  • Fázis III vizsgálatok hiánya
  • Egy intézetbol származó adatok
  • Rendkivüli költségigény
    (havi 1 MR, 2 CT, 2 angio, 2 narkózis, 3 nap monitorozás)
  • Szövodmények
    • vascularis
    • neurológiai
    • hematológiai

     

Szövodmények

Vascularis

  • Dissectio, spasmus
  • thrombosis, embolia
  • inguinalis haematoma
  • mélyvénás thrombosis (6%)

Neurológiai

  • agyi infarctus 8%
  • epilepsia (ia MTX, 50%)
  • Beékelodés (<1%)

 

Üzenet

  1. BBB therápiás célból megnyitható
  2. PCNSL agressziv chemotherápiás kezlése hosszabb túlélést igér sugár therápia nélkül
  3. Fázis III vizsgálat szükségesek
 
RocketTheme Joomla Templates