|
Beszámoló a VI. Európai Neuroonkológiai Kongresszusról
Sipos László Ph.D
Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet
Astrocita eredetű gliomák genetikai eltérései
| Gének |
Lokalizáció |
Protein |
EGFR
PDGF |
7p12.3
4q12 |
GFR |
| PTEN/MMAC/TEP1 |
10q23.3 |
Signál transd. |
CDKN2A, 2B
CDK4, 6
CCND1, 2, 3
RB1 |
9p21
12q14, 7q21
11q23, 11q23, 6p21
13q14.1-q14.2 |
Rb1 pathway-G1 restr. pont |
MDM 2, 4
TP53 |
1q32
17p13.1 |
P53 pathway |
Pilocitás astrocytoma: 5 és 7 triszómia gyakori,
Medulloblastoma: differenciálódási gének - jó prognózis,
proliferációs és metabolikus gének -rossz prognózis,
Ependymoma: 22q, NF2 mutáció
Low grade glioma
- Prognosztikai faktor; >40 év, astrocytoma, neurol. deficit, >6cm tu. átmérő, kp. vonali terjedés
- 38% 1p loss, 38% p53 expr., 13% egyik sem, 11% mk.
- Astro 60% p53, oligo 80% 1p-19q loss
- 1p loss 49, 1p norm. 36 hónap
- TP53 mutáció 50, norm. TP53 66 hónap túlélés
Túlélés
- > 5év (200 beteg)
1p-19q loss 53%, csak 1q 11%,
>10 év (73)
1p-19q loss 75%, 1q 12%,
>15 év (21)
1p-19q loss 76%, 1q 5%.
Rossz prognózis: 9p, 10q törés és/v. EGFR
amplifikáció.
LGG MR követése
- Mind 3 síkban legnagyobb átmérő- volumetriás nagyság meghatározás,
- Helyettesítheti McDonald követést,
- Heterogén csoport lineáris növekedést mutat, ~4mm/év,
- Növekedési ütem spontán megváltozása - anaplázia,
- <50mm tumornál nincs anaplasztikus átalakulás.
LGG fázis III study-k
- Obs. vs. postop. RT 54Gy,
- Alacsony dózis (45) vs. nagy (59.4),
- Alacsony dózis (50.4) vs. nagy (64.8)
- Eltávolítás alapján; GTR - obs., egyéb - obs. vs. RT
- Subtotál eltáv. esetén; RT (55Gy) vs. RT+CCNU.
LGG- PFS
|
obs. |
RT |
| 5 év |
37 |
44% |
| medián |
3.4 |
4.8 év |
| 45 vs. 59.4 Gy nincs külömbség |
|
RT |
RT+CCNU |
| 5 év |
40 |
20% |
| medián |
4.5 |
7.4 év |
| 50.4 vs. 64.8 Gy radionekrózis kifejezettebb. |
LGG + kemoth.
- PCV (28), TMZ (29, 46 és 60 beteg),
PR 29, 10, 37 ill. 17%-ban,
CR -egy tanulmányban- 24%.
- Hatékonyság kérdéses -TMZ hívők.
LGG + TMZ
- Royal Marsden, Pitié Salpetriere
PR:10-17, MR:48-14, SD 38-61, PD:4-8%.
- Tervezett EORT fázis III study:
műtét után 1p normál v. loss szerint
randomizálás 50.4Gy vs.75mg/m2 /nap
3 hét-1 hét szünet.
LGG - kis és nagy rizikójú betegek
- >40 év, tu.>4cm, részleges eltáv., astrocytoma v. döntően astro elemek - RT vs. RT+PCV,
- Kis rizikójú csoport - observáció.
- 111 beteg; 45% oligo, 41% oligoastrocytoma,
LGG - PFS
Mellékhatás
- Intracranialis hypertensio
- Gliadel 9.7%
- Placebo 1.2%
|
|
Túlélés
|
Gliadel |
Placebo |
| >1 év |
59.2% |
49.2% |
| >2 év |
15.8% |
8.3% |
| >3 év |
9.2% |
1.7% |
Gliadel és egyebek
Gliadel + Temodal
Gliadel + O6-BG
Gliadel + PCV
Gliadel + Carboplatin
Gliadel + I125 seed
Gliadel + Gamma kés boost
Gliadel és agyi áttét
- 25 beteg, 1x áttét, több mint 1 év követés,
- 0 lokális recidiva,
- Prospektiv randomizált study szükséges.
Immunotherápia
- Malignus glioma sejt immunrendszer gátló molekulákat termel; pl. TGF-beta, prostaglandin, IL-10, CD95 ligand, HLA-E/G.
- SD-208 molekula in vitro gátolja
TGF-beta, glioma sejt migráció, invázió.
In vivo átmegy BBB-n, meghosszabbítja a túlélést.
Emberi glioma sejtek kezelése emberi anti-ember TNF-related apoptosis indukáló ligand (TRAIL/Apo2) receptor monklonális antitesttel
Fázis III study új GBM; RT vs. RT+TMZ
|
RT |
RT+TMZ |
|
|
5
9
2 |
6.9 hónap
27%
11% |
|
|
12.1
10 |
14.6 hónap
26% |
|
Gr 1/2 |
Gr 3/4 |
anémia
leukopénia
neutropénia
thrombocytopénia |
51
27
14
8 |
1%
3%
4%
3% |
TMZ hatásmechanizmus
- O6 -guanin (9%), N7 (70%), N3 adenin metilálás, melynek helyreállítása O6 alkilguanin-alkiltranszferázzal (O6 -AT)
->TMZ rezisztencia.
- Újabb study-k O6 -AT gátlókkal:
O6 -benzilguanin,
PaTrin2.
Paraneopláziás szindróma
Paraneopláziás szindromák és antitestek
- Encephalomyelitis, limbic encephalitis, subac. cerebelláris degeneráció, opsoclonus-myoclonus, subac. Senzoros neuronopathia, gastrointestinális pseudoobstrukció, Lambert-Eaton myasthenias sy., dermatomyositis.
- Hu (ANNA1), Yo (PCA1), CV2, Ma2,
Ri (ANNA2), Ampiphysin.
|
