Beszámoló a VI. Európai Neuroonkológiai Kongresszusról PDF Nyomtatás E-mail
2009. július 04. szombat, 20:21

Beszámoló a VI. Európai Neuroonkológiai Kongresszusról

Sipos László Ph.D
Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet

Astrocita eredetű gliomák genetikai eltérései

Gének Lokalizáció Protein
EGFR
PDGF
7p12.3
4q12
GFR
PTEN/MMAC/TEP1 10q23.3 Signál transd.
CDKN2A, 2B
CDK4, 6
CCND1, 2, 3
RB1
9p21
12q14, 7q21
11q23, 11q23, 6p21
13q14.1-q14.2
Rb1 pathway-G1 restr. pont
MDM 2, 4
TP53
1q32
17p13.1
P53 pathway

Pilocitás astrocytoma: 5 és 7 triszómia gyakori,
Medulloblastoma: differenciálódási gének - jó prognózis,
proliferációs és metabolikus gének -rossz prognózis,
Ependymoma: 22q, NF2 mutáció

Low grade glioma

  • Prognosztikai faktor; >40 év, astrocytoma, neurol. deficit, >6cm tu. átmérő, kp. vonali terjedés
  • 38% 1p loss, 38% p53 expr., 13% egyik sem, 11% mk.
  • Astro 60% p53, oligo 80% 1p-19q loss
  • 1p loss 49, 1p norm. 36 hónap
  • TP53 mutáció 50, norm. TP53 66 hónap túlélés

Túlélés

  • > 5év (200 beteg)
    1p-19q loss 53%, csak 1q 11%,
    >10 év (73)
    1p-19q loss 75%, 1q 12%,
    >15 év (21)
    1p-19q loss 76%, 1q 5%.

Rossz prognózis: 9p, 10q törés és/v. EGFR
amplifikáció.

 

LGG MR követése

  • Mind 3 síkban legnagyobb átmérő- volumetriás nagyság meghatározás,
  • Helyettesítheti McDonald követést,
  • Heterogén csoport lineáris növekedést mutat, ~4mm/év,
  • Növekedési ütem spontán megváltozása - anaplázia,
  • <50mm tumornál nincs anaplasztikus átalakulás.

LGG fázis III study-k

  • Obs. vs. postop. RT 54Gy,
  • Alacsony dózis (45) vs. nagy (59.4),
  • Alacsony dózis (50.4) vs. nagy (64.8)
  • Eltávolítás alapján; GTR - obs., egyéb - obs. vs. RT
  • Subtotál eltáv. esetén; RT (55Gy) vs. RT+CCNU.

LGG- PFS

obs. RT
5 év 37 44%
medián 3.4 4.8 év
45 vs. 59.4 Gy nincs külömbség
RT RT+CCNU
5 év 40 20%
medián 4.5 7.4 év
50.4 vs. 64.8 Gy radionekrózis kifejezettebb.

LGG + kemoth.

  • PCV (28), TMZ (29, 46 és 60 beteg),
    PR 29, 10, 37 ill. 17%-ban,
    CR -egy tanulmányban- 24%.
  • Hatékonyság kérdéses -TMZ hívők.

LGG + TMZ

  • Royal Marsden, Pitié Salpetriere
    PR:10-17, MR:48-14, SD 38-61, PD:4-8%.
  • Tervezett EORT fázis III study:
    műtét után 1p normál v. loss szerint
    randomizálás 50.4Gy vs.75mg/m2 /nap
    3 hét-1 hét szünet.

LGG - kis és nagy rizikójú betegek

  • >40 év, tu.>4cm, részleges eltáv., astrocytoma v. döntően astro elemek - RT vs. RT+PCV,
  • Kis rizikójú csoport - observáció.
  • 111 beteg; 45% oligo, 41% oligoastrocytoma,

LGG - PFS

  • Alacsony rizikójú csoport:
    2 év 93%, 5 év 78%,
    RT nem szükséges.

    Magas rizikójú csoport:
    2 év 67%, 5 év 34%.

Mellékhatás

  • Intracranialis hypertensio
  • Gliadel 9.7%
  • Placebo 1.2%
  • CSF folyás
    5%
    0.8%

Túlélés

Gliadel Placebo
>1 év 59.2% 49.2%
>2 év 15.8% 8.3%
>3 év 9.2% 1.7%

Gliadel és egyebek

Gliadel + Temodal
Gliadel + O6-BG
Gliadel + PCV
Gliadel + Carboplatin
Gliadel + I125 seed
Gliadel + Gamma kés boost

Gliadel és agyi áttét

  • 25 beteg, 1x áttét, több mint 1 év követés,
  • 0 lokális recidiva,
  • Prospektiv randomizált study szükséges.

Immunotherápia

  • Malignus glioma sejt immunrendszer gátló molekulákat termel; pl. TGF-beta, prostaglandin, IL-10, CD95 ligand, HLA-E/G.
  • SD-208 molekula in vitro gátolja
    TGF-beta, glioma sejt migráció, invázió.
    In vivo átmegy BBB-n, meghosszabbítja a túlélést.

Emberi glioma sejtek kezelése emberi anti-ember TNF-related apoptosis indukáló ligand (TRAIL/Apo2) receptor monklonális antitesttel

Fázis III study új GBM; RT vs. RT+TMZ

RT RT+TMZ
  • PFS
    1 é
    2 é
5
9
2
6.9 hónap
27%
11%
  • MS
    2 é
12.1
10
14.6 hónap
26%

 

Gr 1/2 Gr 3/4
anémia
leukopénia
neutropénia
thrombocytopénia
51
27
14
8
1%
3%
4%
3%

TMZ hatásmechanizmus

  • O6 -guanin (9%), N7 (70%), N3 adenin metilálás, melynek helyreállítása O6 alkilguanin-alkiltranszferázzal (O6 -AT)
    ->TMZ rezisztencia.
  • Újabb study-k O6 -AT gátlókkal:
    O6 -benzilguanin,
    PaTrin2.

Paraneopláziás szindróma

Paraneopláziás szindromák és antitestek

  • Encephalomyelitis, limbic encephalitis, subac. cerebelláris degeneráció, opsoclonus-myoclonus, subac. Senzoros neuronopathia, gastrointestinális pseudoobstrukció, Lambert-Eaton myasthenias sy., dermatomyositis.
  • Hu (ANNA1), Yo (PCA1), CV2, Ma2,
    Ri (ANNA2), Ampiphysin.

 
RocketTheme Joomla Templates