Apoptosis neuroonkológiai vonatkozásai

Szende Béla DSc.
Semmelweis Egyetem
I. Pathologiai és Kísérleti Rákkutató Intézet

Apoptosis

• Aktív, programozott sejthalál,
  melynek fontos biológiai szerepe
  van a sejtközösség
  homeostasisának fenntartásában.
• Az apoptosisnak jellegzetes morfológiai
  és biokémiai ismérvei vannak ,
  melyek alapja
  a DNS nucleosomák (180 bázispár)
  mentén történő fragmentációja.

Az apoptosis folyamatában fontos
szerepet játszó génproduktumok

Az apoptosis a praeblastomatosus
állapotokban fontos védekező mehanizmus,
visszaszorulása elősegíti a
daganatképződést.

Apoptosis a rosszindulatú daganatokban
is előfordul. Több tumor esetében a
dedifferenciálódással párhuzamosan
növekszik az apoptosis index.
A daganat növekedését a sejtproliferáció
és sejtpusztulás aránya határozza meg.

Cél: Az apoptosis arány fokozása a proliferációval szemben.

Ez nem mindig sikerül:
a "csúcsra járatott" apoptosist nehéz
fokozni.
Különösen igaz ez a gliomák esetében.

Gliomák esetében bizonyítottan
pro-apoptotikus és anti-apoptotikus gének

Kérdés:

Van-e az apoptosis és mitosis
indexnek és az apoptosist befolyásoló
géneknek prognosztikai szerepe és
befolyásolásuknak terápiás jelentősége?

Apoptosist elősegítő terápia

Kísérletes:

• Cobalt Cl
• Ceramid
• Tirozin kináz gátlók
• Protein foszfatáze gátlók-
• Okadaic acid

Apoptosist elősegítő terápia

• Etoposid
• Interferon ? (caspase 7)
• Tamoxifen (caspase 3)
• Betulinsav (mitochondrialis út)
• Resveratrol (caspase 3)
• TRAIL (extrinsic út)

Köszönöm,megtisztelő figyelmüket!