| Daganatok áttétképzése gyógyszeres kezelésének lehetőségei |
 |
 |
 |
| 2009. július 04. szombat, 20:41 |
|
DAGANATOK ÁTTÉTKÉPZÉSE
GYÓGYSZERES KEZELÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI
JENEY ANDRÁS
Semmelweis Egyetem I. sz. Pathológiai és Kísérletes Rákkutató Intézet
Magyar Neuroonkológiai Társaság
Tudományos űlése
Budapest 2006 május 19
MALIGNUS FENOTIPUS Celluláris szintű tulajdonságok Molekuláris mechanizmus
Növekedési faktorokat nem igényel Autokrin faktort termelnek,
Jelátviteli út aktivált.,
Fokozott életképesség, Az apoptozis mechanizmusának hibái , , Bcl-2 fokozott expresszió, inzulin növekedési faktor termelés Korlátlan osztódási képesség, Tumor szuppresszor gének elvesztése
Telomeraz aktiválás
Invazív növekedés és áttét képezés, E-cadherin inaktiváció,
Integrin profil változása,
Matrixmetaloproteázok indukciója.
Neovascularizáció indukciója, Vascular endothel faktor termelés
AZ ÁTTÉTKÉPZÉS PATOBIOLÓGIAI JELLEMZÉSE
1.Genetikai és mikrokörnyezeti tényezők együttes szerepe
2.Az áttétképző sejt hypoxiával szemben rezisztens és apoptózis készsége csökkent
3.Szakaszai : Leválás, Proteolizis, Migráció, Keringés, Letelepedés
4.Epitheliális-mesenchymális átalakulás (EMT)
5.Sejtvándorlás kötelékben ( cluster) vagy szabadon (amoeboid)
6. Az áttétképzést meghatározó molekulák :
extracelluláris mátrix biopolimerek (kollagén, proteoglükánok, fibronektin, laminin), integrinek, kadherin, szelektin, proteázok, actin.
7. Letelepedés következményei :
Sejthalál,
telepképzés,
AZ ÁTTÉTKÉPZÉS EGYES SZAKASZAI,
- MINT TUMORBIOLÓGIAI ESEMÉNYEK, -
A GYÓGYSZERHATÁS CÉLPONTJAI
A tumorsejt homotipiás affinitásának az erősitése csökkentheti desquamációját Proteolizis gátlása
Tumorsejt és az extracelluláris matrix kapcsolatának módositása
Migráció gátlása
A tumorsejt heterotipiás affinitásának csökkentése gátolhatja adhezivitását
Mikrometasztázisok és a dormant sejtek elpusztitása (apoptózis indukció)
Proliferáció gátlása a befogadó szerv sajátosságának a számbavételével
( vascularizáció, extracelluláris matrix, gyógyszermetabolizmus, növekedési faktorok)
Az áttétképzés mechanizmusának szelektiv gátlása.
Hatóanyag Támadási pont Gyógyszerfejlesztés
1.Biszfoszfonátok Osteoklastok Csontáttétek kezelésére engedélyezve
(Pamidronát,Zoledronát G-proteinek Csontáttétek kezelésére engedélyezve
Alendronát Ibandronát) izopentanil -difoszfát-szintáz
citoszkeleton
2. Marimastát Mátrixmetalloproteáz 2/9 Klinikai vizsgálat folyamatban
3. Cilengitid Integrin ?v?3
4. Lovastatin 3-hidroxi-3-metilglutaril koenzim A-reduktáz Indikáció kiterjesztés
5..Rapamycin mTOR Klinikai vizsgálat folyamatban
HT-1080 sejtek Boyden-kamrában történő migrációja
HT-1080 fibrosarcoma sejtek vándorása 3D-ECM gél-be
Survival of B16 melanoma bearing mice treated with macrolid antibioticum per os
Treatment : on 2,5,7 10 and 13 days after removal of the primary tumor
( 5 x per os)
KÖVETKEZTETÉSEK 1. Figyelembe kell venni : A tumor progresszióért felelős
pathobiológiai folyamatokat
Pathomorfológiát,
Molekuláris pathológiát
2. A műtéti minta jellemzése:
A szer hatásmechanizmusában szereplő
kritikus faktorok vizsgálata.
3. A legmegfelelőbb szer kiválasztása.
4. A szer hatásosságának nyomonkövetése.
Borrelidin (NSC216128)
antibakteriális antibiotikum, gátolja a neovascularizációt
|
